当杨嗣昌的死讯传至京师，崇祯帝大恸，连声哀叹道：“自杨嗣昌殁，无复有能督师平贼者。”
随即亲撰祭文，追赠杨嗣昌为太子太傅，至于那些攻击杨嗣昌的上疏，则一概留中不发。
哭祭过杨嗣昌后，崇祯帝下诏以三边总督丁启睿为督师，挂兵部尚书衔，赐尚方剑、飞鱼服及印信，节制陕西、河南、四川、湖广及江北诸军，同时启用原兵部尚书傅宗龙继任三边总督。
丁启睿对兵事一窍不通，在接了诏书后惶恐不知所为，只能带上一千标营兵，硬着头皮出了潼关，由承天赶赴荆州，准备接管杨嗣昌的军队。
湖广巡按汪承诏对这个新任督师根本不屑一顾，打算给他一个下马威，传檄说有流寇在河南，派人将汉水沿岸渡船尽数藏匿。丁启睿到达渡口后，寻不到渡船，一连五日无法渡江，只能折向邓州。
邓州军民见是丁启睿来了，竟是紧闭城门不肯接纳。丁启睿吃了闭门羹，无奈之下又往内乡，依旧不得入，坐困于荒山中，饥饿难耐，只得杀马，就着野草充饥。
四月初一，张献忠与罗汝才自襄阳拔营起寨，进攻应山，连打了数日，却是久攻不克，于是挥军向东转入河南，直扑商城而来。
当此时，商城知县盛以恒升任开封同知，正欲起行，忽闻张献忠大军来袭，当即决定留下，与乡官杨所修一道领兵据守。
不想天降雨雪，守城官军冻伤者不计其数，义军趁机攻城，虽然盛以恒率众一连射杀了十七名义军士卒，但终究还是寡不敌众，伤重被擒，不屈而死。
在夺取商城后，张献忠见河南饥荒，大军就粮不易，随即再次回军向西，重新进入湖广地界，并于二十五日兵临随州城下。
知州徐世淳一面召集军民死守，一面派人向丁启睿告急，然而一连派出去三拨人，却始终没有得到响应。
眼瞅义军攻城在即，徐世淳带着儿子徐肇梁，裹着一席铺盖登上南城谯楼，日夜在此坐镇把守，张献忠率军连攻了一个多月，却始终没能够拿下城池。
尽管随州城尚在官军手中，然而援军久等不至，城中军民死伤惨重，军械粮草也已消耗殆尽，徐世淳知道最后的时刻即将到来，他决定打开城门，放老弱妇孺出城逃生，而后召集城中仅存的一千青壮军民，分别死守四座城门。
决战很快打响，张献忠命张可旺领兵一万佯攻南门，眼见南门吃紧，徐世淳连忙从其他三门各抽调一半兵力赶来支援。
张献忠见时机成熟，立刻下令定国率五千精骑突袭北门，由于主力都被牵制在南门，整个北门就只剩下了不到两百人，义军精骑得以轻松突入城中。
听闻义军破城，徐世淳匆匆走下南门城楼，将印绶埋藏于马厩后墙，随后翻身上马，带着儿子徐肇梁及仅存的三百军民，朝着入城的义军方向杀去，双方旋即在城中展开了巷战。
在激烈的战斗中，徐世淳先是被流矢贯穿脖颈，接着面颊也重重挨了一刀，眼鼻横断，跌落于马下。徐世淳挣扎着从地上爬起，却被十几名义军团团围住，刀枪齐下，将他捅成了刺猬。
见父亲在自己眼前陷胸断骨而死，徐肇梁大恸之下，挥舞大刀，如同发疯一般向着面前大股义军冲杀过去，在一连击杀了七八名义军士卒后，徐肇梁终因身中多处刀伤，血尽力竭而死。
丁启睿得知围攻开封的闯营兵马有几十万众，自是不敢前去救援，又听说张献忠在光山、固始之间，兵力相对较少，于是与诸将商议道：“皇上命本督师剿灭河南流寇，如今张献忠便在河南，宜先剿张献忠为妥。”
当即发布檄文，命左良玉率部进剿。
南阳一带本就是左良玉的地盘，不用丁启睿催促，左良玉已率领大军直扑张献忠和罗汝才而来。六月，双方大战于南阳城郊西山。在左营官军的猛烈攻势下，义军渐渐抵挡不住，败走裕州。
这时，张献忠探得信阳空虚，立刻命令定国率一千龙骧营精骑转道东南，连夜疾趋三百里，在黎明时分破了信阳，缴获了大量左营旗帜，以及令箭和信符。
根据临行前张献忠的吩咐，定国故技重施，率领西营将士伪装成败兵，打着左良玉的旗号，直奔泌阳而去。
当这一千名伪装成左营官军的西营将士抵达泌阳城下时，已是半夜时分，天空中正下着倾盆大雨。
守城官军听见城下有人喊门，连忙从城墙垛口中探出脑袋向下张望，然而雨天视线太差，加上又是黑夜，看了半天，除了隐隐约约能看到旗号上似乎写着一个“左”字外，其他就再也看不清了。
一名小旗官伸手抹了一把雨水模糊的双眼，大声问道：“你们是哪里来的兵马？”
定国向着城上高喊道：“我们是信阳的守军！贼兵今晨攻陷信阳，我等好不容易才杀出重围！本欲连夜赶往南阳向左总镇报信，奈何途经此地忽降大雨，道路泥泞难行，烦请兄弟通融一二，放我等进城休息避雨，待明日天亮便走！”
小旗官将信将疑道：“你们一共多少人？”
“只有不到一千人！”定国接着喊道。
听说对方只有不到一千人，小旗官顿时放心了许多，又向下张望了两眼，似乎人数的确不多。
见城上半晌没有答话，定国又道：“我等奔波一日，早已是饥饿难耐，兄弟您就行个方便吧！”